Klinische Indikation
Chronische Myeloische Leukämie (CML; OMIM-Code: 608232) gehört zur Gruppe der myeloproliferativen Neoplasien und ist in > 90% der Fälle durch das Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms (Ph-Chromosom) charakterisiert. Das Ph-Chromosom entsteht durch reziproke Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22. Dabei fusioniert das Onkogen c-ABL von Chromosom 9 (OMIM-Code: 189980; 9q34.12) mit der BCR-Region (breakpoint cluster region) auf Chromosom 22 (OMIM-Code: 151410; 22q11.23). Von dem entsprechenden Fusionsgen, BCR-ABL, gibt es verschiedenen Fusionvarianten: die häufigsten sind b2a2 (40% der Fälle) und b3a2 (55% der Fälle). Das daraus entstehende chimäre Protein, p210, weist eine erhöhte Tyrosinkinase-Aktivität auf. Zwei weitere Transkripte, b2a3 und b3a3, kommen bei weniger als 5% der Fälle vor. Ein Ph-Chromosom lässt sich auch bei 35% der erwachsenen ALL-Patienten nachweisen. Die Analyse eignet sich nur für CML-/ ALL-Patienten bei denen bereits eine BCR-ABL Mbcr (Major breakpoint) Genfusion mit den Transkripten b2a2 oder b3a2 diagnostiziert wurde. Das Ergebnis (relativer Anteil des BCR_ABL Transkriptes) erlaubt einen Nachweis und die Quantifizierung des Transkripts BCR-ABL p210 b2a2 oder b3a2 zur Evaluierung des Grads des molekularen Ansprechens und zur Verlaufskontrolle der minimalen Resterkrankung (minimal residual disease, MRD).
Beurteilung
Die Gesamt-RNA wird isoliert und mittels reverser Transkription in cDNA umgeschrieben. Durch quantitative real-time PCR werden die Kopienzahlen des BCR-ABL Fusionsgens und des Kontrollgens ABL ermittelt und so das prozentuale Verhältnis BCR-ABL zu ABL errechnet.
Normalbereiche
| Konventionell (KE): . |
| Relativer Anteil des BCR-ABL-Transkriptes |
|
Sonstiges
| Methode |
PCR |
| Synonyme |
CML (chronisch myeloische Leukämie), ALL (aktute lymphatische Leukämie) |
| Präanalytik |
Originalverschlossenes seperates EDTA-Blut versenden. Eine unterschriebene Einwilligungserklärung des Patienten ist unbedingt erforderlich, da diese Untersuchung unter das Gendiagnostikgesetz fällt. Die Bestimmung erfolgt nicht, wenn keine Einwilligungserklärung vorliegt! |
| Aufbewahrung |
bei Raumtemperatur |
| Volumen |
10 ml |
| Fremdleistung |
ja |
|
