Conn-Syndrom

• Aldosteron- produzierende Adenome  (40 %)
• Idiopathischer Hyperaldosteronismus  (bilaterale Hyperplasie der Nebennierenrinde, 60%)
• Glukokortikoid-supprimierbarer Hyperaldosteronismus (< 1%)

1. Schwer einstellbare Hypertonie (> 3 Medikamente und RR > 140/90, Prävalenz 20%)
2. Hypertonie und Hypokaliämie (< 3,8 mmol/l)
3. Schwere Hypertonie Grad 2 (160-179/100-109 mmHg) und Grad 3 (> 180/110 mmHg)
4. Junge Hypertoniker (< 30 Jahre) mit positiver Familienanamnese
5. Inzidentalom (zufällig entdeckter Nebennierentumor) mit Hypertonie

Das proteolytische Enzym Renin wird in den Nieren synthetisiert. Seine Freisetzung erfolgt auf physiologischer Stimulation wie Blutvolumenverminderung oder Natriumverlust. Renin katalysiert die Bildung von Angiotensin I aus Angiotensinogen (Produktion in der  Leber). Angiotensin Converting Enzym (ACE) verwandelt  Angiotensin I in Angiotensin II, das die Sekretion von Aldosteron stimuliert. Aldosteron bewirkt in den Sammelröhrchen einen Anstieg der Natriumabsorption und eine Herabsetzung der Kaliumabsorption. Der daraus resultierende Anstieg des Flüssigkeitsvolumens drosselt die Bildung des Renins (negative Rückkopplung).

Die übermäßige Aktivierung des Mineralkortikoidrezeptors führt zum Kaliumverlust und erhöht die Natriumretention. Renin wird supprimiert. Durch die gleichzeitige Wasserretention, was zu Ödemen führen kann, ist das Serumnatrium meist normal. 

Labor:  

• Probenentnahme morgens, nüchtern,  am sitzenden Patienten unter der aktuellen antihypertensiven Medikation (lediglich Spironolakton für 4  Wochen absetzen):
• Blut: Kalium↓(Serum),  Renin ↓, Aldosteron ↑, Aldosteron-Renin-Quotient↑ (EDTA), Natrium↔ (Serum)
• Bei einem positiven Screeningtest ist ein Bestätigungstest notwendig!
• Medikamentenpause beachten, wenn klinisch vertretbar*:

Medikament	Effekt auf Aldosteron	Effekt auf Renin	Effekt auf Aldosteron/Renin-Quotient (ARQ)	Empfohlene Pause
ß-Blocker	↓	↓↓	Falsch positiv	1 Woche
Imidazolinrezeptor-Agonisten (Clonidin)	↓	↓↓	Falsch positiv	1 Woche
Thiazid-Diuretika	↑	↑↑	Falsch negativ	1 Woche
Schleifendiuretika	↔ ↑	↑↑	Falsch negativ	1 Woche
ACE-Hemmer	↓	↑↑	Falsch negativ	1 Woche
AT1-Rezeptorblocker (Sartane)	↓	↑↑	Falsch negativ	1 Woche
Renin-Inhibitor (Aliskiren)	↓	↑↑	Falsch negativ	2 Wochen
Mineralkortikoid-Antagonisten (Spironolacton, Eplerenon)	↑	↑↑	Falsch negativ	4 Wochen
Kalzium-Antagonisten (Dihydropiridine)	↔	↔	↔
Verapamil	↔	↔
α 1-Antagonisten (z.B.Doxazosin, Prazosin)	↔	↔	↔
Dihydralazin	↔	↔

* Bei schwerer Hypertonie zunächst Untersuchung ohne Änderung der Medikation und Berücksichtigung der Effekte auf dem Aldosteron/Renin-Quotienten. Ist z.B. der Quotient unter einem ACE-Hemmer positiv, so ist der Screeningtest als positiv einzustufen. Lediglich Mineralkortikoid-Rezeptor-Antagonisten müssen mind. 4 Wochen abgesetzt werden.  Medikamente, deren Effekt auf die Messparameter relativ gering ist, sind Kalzium-Antagonisten und periphere Alpha-Blocker

• Kochsalzinfusionstest
• Durchführung des Tests früh am sitzenden Patienten
• Kontraindikation: Z.n. Myokardiinfarkt, Herzinsuffizinez, schwerer Hypertonus
• Infusion von 2 Liter isotonischer NaCl-Lösung innerhalb von 4 Stunden
• Blutentnahme um 8.00 Uhr und um 12.00 Uhr zur Bestimmung von Renin (EDTA), Aldosteron (EDTA) und Cortisol (Serum). Eine Stunde vor der zweiten Blutentnahme soll der Patient nicht mehr aufstehen (Toilettengang vorher).
• Interpretation: Die Aldosteron-Konzentration wird durch die Infusion supprimiert (< 50 ng/l). Aldosteron über dem cutoff um 12.00 Uhr bestätigt die Diagnose. Anstieg des Cortisols spricht für Stress.
• Bei Kontraindikation zum i.v. Kochsalzinfusionstest (s. Fachliteratur):
• orale Kochsalzbelastung mit Bestimmung von Aldosteron-18-Glucuronid im 24h-Sammelurin
• Fludrocortison-Suppression

• CT/MRT,
• Nebennieren-Katheterisierung  (mit intraoperativer Bestimmung von Cortisol und Aldosteron aus den Nebennierenvenen und V.cava inferior beidseits)

• Aldosteron- produzierendes Adenom: operativ
• Medikamentös (Mineralkortikoid-Rezeptor-Antagonisten, Spironolacton)