Niemann-Pick Typ C im EDTA-Blut

Klinische Indikation

Die Niemann-Pick Typ C Erkrankung ist eine seltene lysosomale Speichererkrankung (Prävalenz 1:100.000-150.000), die autosomal rezessiv vererbt wird. Ursächlich verantwortlich sind Gendefekte im NPC1- (95%) oder NPC2 (5%)-Gen, die zu einer Veränderung/Verlust der Transportkapazität für Cholesterolmetabolite und Glykosphingolipide führen. Dies führt zu einer Akkumulation dieser Metaboliten in Endosomen und Lysosomen, wodurch es zu strukturellen und funktionellen Schäden an Zellen und Geweben kommt. Die klinische Manifestation ist variabel; perinatale oder frühinfantile Formen sind selten. Die chronischneuropathische juvenile Erkrankung ist die häufigste Form (50-60%) und manifestiert sich im Alter von 5 bis 10 Jahren. Bei der adulten Form (>30 Jahre) entwickeln sich die Symptome mit einer langsamen Progredienz.

Leitsymptome sind:

• Verhaltensauffälligkeiten, Lernprobleme und Entwicklungsverzögerung
• Ataxie, Dysarthrie, Dystonie, Spastik, Rigor, Athetose, Nystagmus, vertikale Blickparese
• Krämpfe, Muskelzuckungen, Tonusverlust bei Erschrecken oder affektiver Erregung, Psychosen
• Hepatosplenomegalie (inkl. Blutungsstörungen), gelbliches Hautkolorit, erhöhte Infektanfälligkeit

Diagnostische Teste für das initiale Screening sind der "Filipintest" an Fibroblastenkulturen, die Analyse der Chitotriosidase-Aktivität oder der Nachweis von spezifischen Metaboliten (z.B. Cholestan 3ß, 5a, 6ß-triol, 3ß-hydroxy-7ß-N-acetylglucosaminyl-5-cholenic acid).

Beurteilung

Nach einer DNA-Extraktion aus EDTA-Blut werden mit Hilfe spezifischer Primer die kodierenden Exone der NPC1- (Stufe1) und NPC2- (Stufe 2) Gene amplifiziert. Der Mutationsnachweis erfolgt durch Sequenzierung und den nachfolgenden Vergleich mit den Referenzsequenzen. Mit einer MLPA-Analyse werden Exonübergreifende Deletionen und Amplifikationen beider Gene untersucht (Stufe 3).

Sonstiges

Stand: 22.07.2016

nicht akkreditiertes Verfahren