Hyperurikämie, molekulargenetische Diagnostik im EDTA-Blut

Klinische Indikation

Epidemiologisch ist eine dauerhafte Hyperurikämie (>385µmol/l oder 6,5mg/dl) bei 25% der Männer und 3% der Frauen (vor der Menopause) nachweisbar. Ursachen der Hyperurikämie sind zu einem überwiegenden Teil die verringerte Ausscheidung der Harnsäure durch eine Niereninsuffizienz multipler Genese und im kleineren Umfang eine erhöhte Harnsäureproduktion durch Fehlernährung  und genetisch bedingte Enzymdefekte. 

Aktuelle Studien haben 28 Genveränderungen identifiziert, die ursächlich an der Hyperurikämie beteiligt sind; dies betrifft hauptsächlich Transportproteine und Enzyme, die für den Harnsäuremetabolismus verantwortlich sind. Bei Nachweis einer dauerhaften Hyperurikämie sollte diagnostisch die Harnsäureausscheidung (normiert auf Kreatinin) bestimmt werden, um eine verringerte Ausscheidung gegenüber einer erhöhten Harnsäureproduktion zu unterscheiden.  Entsprechend dieser Differenzierung wird im Rahmen der Diagnostik das SLC22A12-Gen (URAT1-Transporter) bzw. das PRPS1-Gen (Phosphoribosylpyrophosphate Synthetase 1) hinsichtlich pathogenetisch relevanter Genvarianten analysiert. 

Beurteilung

Nach der Isolation genomischer DNA werden die kodierenden Exone des jeweiligen Gens einschließlich der Spliceorte mittels PCR amplifiziert. Der Nachweis der Mutationen erfolgt mittels Sequenzierung und Vergleich mit der Referenzsequenzen. 

Nachweis von Mutationen in Hyperurikämie-assoziierten Genen  

Sonstiges

Stand: 27.02.2017

nicht akkreditiertes Verfahren