Brunner Syndrom / Mutation im MAO-A Gen im EDTA-Blut

Klinische Indikation

Das "Brunner Syndrom" ist eine seltene X-chromosomal vererbte Erkrankung, die auf Defekte im Monoaminoxidase Gen A (MAO-A) zurückzuführen ist (OMIM-Kode:GP_300615;GG_309850). Monoaminoxidasen (MAO) sind mitochondriale Enzyme, Monoaminoxidase A (MAOA) oxidiert bevorzugt Serotonin, Noradrenalin und Dopamin. Der Mangel an MAO-A Aktivität führt zur Akkumulation biogener Amine (z.B. Dopamin, Noradrenalin und Serotonin), die als Neurotransmitter wirksam sind. Die klinische Symptomatik ist variabel und kann eine milde geistige Retardierung, dissoziales und impulsiv-aggressives Verhalten umfassen.
Das 15 Exone umfassende Gen der humanen MAO-A ist auf Chromosom Xp11.3 lokalisiert. Molekulargenetisch sind zwei Ursachen einer MAO-A Defizienz identifiziert. Zum einen ist eine Punktmutation, die zu einem vorzeitigen Stopkodon im Exon 8 führt, beschrieben. Zum zweiten existiert eine polymorphe Region im untranslatierten Abschnitt des Exons 1, die durch eine variable Anzahl (3-5) von "repeats" definiert wird. Die Allele mit 3 und 5 "repeats" sind mit geringeren Expressionsraten assoziiert und stellen damit einen Risikofaktor für das "Brunner-Syndrom" dar. Die Penetranz der Erkrankung ist unvollständig, so dass insbesondere die Promotervariante als "Suszeptibilitätsfaktor" anzusehen ist. Neben dem MAO-A Gen gibt es eine Reihe von Genvarianten anderer Gene (z.B. Dopamin-, Serotonintransporter/Rezeptoren und Enzyme dieser Mediatoren), die differential diagnostisch mit anderen Erkrankungen (z.B. Depressionen, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung, ADHS) assoziiert sind.

Beurteilung

Nachweis von Mutationen im MAO-A Gen.

Referenzbereiche / Entscheidungsgrenze

Sonstiges

Stand: 4/8/2022

nicht akkreditiertes Verfahren