NOTCH3-Gen-Mutation bei CADASIL im EDTA-Blut

Klinische Indikation

Das CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) Syndrom (OMIM #125310) wird durch Mutationen im NOTCH 3 Gen auf Chromosom 19 (OMIM *600276)verursacht und autosomal dominant vererbt. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen; das Erkrankungsalter liegt meist zwischen 30-70 Jahre. Die phänotypische Ausprägung auch innerhalb einer Familie ist sehr variabel, wobei eine nahezu vollständige Penetranz der Erkrankung beim Vorliegen pathologischer Mutationen beobachtet wird.
Leitsymptome dieser Erkrankung sind im mittleren Lebensalter einsetzende rezidivierende,
zerebrale Durchblutungsstörungen (transiente ischämische Attacken [TIAs] und Schlaganfälle).
Migräneartige Kopfschmerzen in Kombination mit klassischen Aurasymptomen sind mit etwa 40 % ein häufiges und wichtiges Frühsymptom der Erkrankung. Die rezidivierenden Ischämien führten in den meisten Fällen zu spastischen Tetraparesen mit Pseudobulbärparalyse. Nachfolgend entwickeln sich kognitiven Defiziten, wie einer Konzentrations- und Merkfähigkeitsstörung, bis hin zu einer schwerwiegenden, typischerweise subkortikalen Demenz. Im Rahmen der Stufendiagnostik werden die Exone untersucht, bei denen bisher krankheitsdefinierende Mutationen nachgewiesen wurden. In einer Studie an deutschen Patienten sind dies im Wesentlichen die Exone 3 und 4. Da relevante Mutationen in den Exonen 2, 5, 6 und 7 sind nur wenige Patienten beschrieben wurden, werden diese nachfolgend untersucht, wenn sich in den Exonen 3 und 4 keine Mutation nachweisen lässt.

Beurteilung

Nach der Isolation genomischer DNA werden die kodierenden Exone 2-7 des NOTCH 3 Gens im Rahmen der Stufendiagnostik einschließlich ihrer Spliceorte mittels PCR amplifiziert. Der Nachweis der Mutationen erfolgt mittels Sequenzierung.

Sonstiges

Stand: 15.06.2017

nicht akkreditiertes Verfahren