Protein C-Mangel, hereditärer im EDTA-Blut

Klinische Indikation

Protein C (PC) ist eine Vitamin K-abhängige Serin-Protease, die antikoagulatorisch wirkt und hauptsächlich in der Leber synthetisiert wird. Der Großteil dieses Gerinnungsfaktors befindet sich in der Zirkulation und hat eine Halbwertszeit von 6-8 h. PC wird innerhalb eines Komplexes aktiviert. Das "aktivierte Protein C" (APC) inaktiviert proteolytisch die aktivierten Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa, wobei weitere assoziierte Moleküle beteiligt sind.
Mutationen im PC-kodierenden Gen (PROC Gen) haben eine Prävalenz zwischen 2,5 -11% in Patienten mit Thrombophilie und werden funktionell in zwei Gruppen klassifiziert. Bei dem "Typ I-Mangel" sind sowohl die Menge als auch Aktivität des PC vermindert. Beim "Typ II-Mangel" zeigt die PC-Konzentration normale bis übernormale Werte, wohingegen die Aktivität vermindert ist. Das PROC Gen liegt auf dem Locus q13q14 des Chromosoms 2 und beinhaltet neun kodierende Exone. Bezüglich der funktionellen Relevanz sind autosomal rezessive Mutationen bekannt, die sich klinisch relevant in homozygoter oder "compound heterozygoter" Konstellation ausprägen (OMIM: #612304). Des Weiteren gibt es autosomal dominante Mutationen, die bereits heterozygot eine klinische Bedeutung besitzen (OMIM: #176860).
Aufgrund der Prävalenzen Thrombophilie-assoziierter Mutationen in verschiedenen Genen sollten vor der Diagnostik eines Hereditären Protein C Mangels, die "Faktor V-Leiden Mutation" und die Prothrombin (Faktor 2) Mutation ausgeschlossen werden.

Beurteilung

Nach einer DNA-Extraktion aus EDTA-Blut werden im Rahmen einer Stufendiagnostik bis zu 9 Exone schrittweise mittels Amplifikation und Sequenzierung auf Mutationen des PROC Gens untersucht. Bei fehlendem Nachweis pathologisch relevanter Mutationen wird das PROC Gen mittels MLPA-Analyse bezüglich Deletionen und Insertionen analysiert.

Sonstiges

Stand: 15.06.2017

nicht akkreditiertes Verfahren